I. Вводная часть
Интенсивность образования зубных отложений связывают с факторами полости рта: различной микрофлорой; лейкоцитами, мигрировавшими из слизистой оболочки; десквамацией эпителия; остатками пищи; компонентами ротовой жидкости /М.М.Персиц, А.Г.Колесник, П.А.Леус, журнал «Стоматология», 1971, N 1, с.91/.
Попыток выявления участия других органов и систем человека в образовании зубных отложений, кроме полости рта, не имеется. При изучении влияния обильного употребления углеводов на заболеваемость зубов и пародонта замечено, что перегрузка рациона углеводами приводит в эксперименте и клинике к увеличению образования зубных отложений, а отличия в аминокислотном составе зубного налета с муцином, пелликулой и слюной вызывают сомнения в слюнном происхождении налета /М.М.Персиц, А.Г.Колесник, П.А.Леус, журнал «Стоматология», 1971, N 1, с. 93/.
Сущность предполагаемого открытия заключается в том, что открыта новая, ранее неизвестная функция организма экскреторная функция органов полости рта, конечным продуктом и интегральным показателем которой являются зубные отложения, а регуляция её осуществляется не факторами полости рта, а внутренней средой человека.
Клиницисты нередко наблюдают эту функцию у больных в экстремальных ситуациях: при уремии наличие запаха ацетона изо рта; отложение билирубина в слизистой оболочке полости рта при желтухах; накопление иода и других веществ в слизистой оболочке при избыточных поступлениях их в организм. Каждый человек имеет возможность наблюдать значительное увеличение зубных отложений и возникновение запаха изо рта на фоне интоксикации организма при острых респираторных заболеваниях, гриппе.
Однако, эти клинические наблюдения не возбудили пристального внимания исследователей для целенаправленного изучения процесса на предмет экскреторной функции органов полости рта. В руководстве «Физиология пищеварения» /отв. ред. Б.Я.Черниговский, издательство «Наука», Д.,1974, с. 589/ в отношении этой функции приводятся несколько предложений, касающихся экскреции слюнными железами и слизистой оболочкой полости рта лекарственных и ядовитых веществ.
Научными предпосылками для изучения влияния факторов внутренней среды на образование зубных отложений явились исследования экскреторной функции пищеварительного аппарата из вышеприведенного руководства и два популяционных цикла исследований, предпринятых нами в период с 1962 по 1980 г.г., в которых изучалась связь кариеса с эндогенными факторами и с зубными отложениями.
Экспериментально-клинические исследования показали, что методы стимуляции репаративной регенерации дентина дают положительный эффект только у здоровых животных /1965 1975/. Эти методы оказываются бессильны, если во внутренней среде животного происходят серьезные сдвиги /например, заражение собак внелегочным или легочным туберкулезом/, т.к. при этом эндогенные воздействия превалируют над действием экзогенных стимулирующих факторов /1975/.
Этот факт нашел подтверждение в клинических исследованиях по выявлению влияния заболеваемости различных органов и систем человека на поражаемость кариесом зубов биометрическими методами /1975,1980/.
При изучении связи зубных отложений с кариесом, заболеваниями пародонта и зубо-челюстными аномалиями в двух популяциях /г. Москвы и г. Перми/ не удалось обнаружить закономерной корреляции /I980/.
Эти результаты находят подтверждение в зарубежных исследованиях, а в 1983 г. журналом «Стоматология» опубликовано сообщение В.Р.Окушко с соавторами, в котором указывалось на отсутствие корреляции прироста интенсивности кариеса с гигиеническим индексом.
Таким образом, на фоне наличия в литературе исследований по экскреторной функции пищеварительного аппарата, оказалось, что кариес зубов, с одной стороны, зависит от состояния внутренней среды человека, а с другой не имеет закономерной корреляции с гигиеническим состоянием полости рта. Поэтому осталось изучить зависимость образования зубных отложений от факторов внутренней среды человека, что и было предпринято в дальнейшем.
II. Доказательства достоверности открытия
а) Теоретические доказательства
Доказательства, приводимые ниже, получены в результате применения новых методик исследования. Прежде всего, это относится к разработке программы расчета биометрических показателей факторов риска мультифакториальных заболеваний.
Сущность программы сводится к тому, что для каждого из параметров выбирали такую монотонную функцию от его значения, распределение которой было близко к нормальному. При этом применяли множественную регрессию, факторный анализ, компонентный анализ и полином 3−й степени. Оптимальный вид уравнения подбирали в виде линейных комбинаций выбранных функций. Из них поочередно исключали параметры или функции от их значений и выбирали такую укороченную на один параметр комбинацию, для которой несмещенная оценка коэффициента детерминации была максимальной. Если данная комбинация давала выигрыш по сравнению с исходной, то исключение параметров продолжали до тех пор, пока не получалась комбинация, для которой исключение любого из оставшихся параметров не «улучшало» уравнения. Особенностью алгоритма является отбрасывание факторов, не являющихся значимыми в системе уравнений множественной регрессии. Алгоритм реализован в «Фортран-программе» с использованием транслятора для ЭЦВМ «Минск-32». Время счета 2−5 минут, максимальный размер исходных данных матрицы 400 х 20.
Другой методической особенностью является введение показателя прироста гигиенического индекса /ПГИ/. В стоматологической литературе широко применяется определение гигиенического индекса на момент исследования. При этом изучается не медицинский аспект
гигиены полости рта, а социальный ухоженность. Исследуемые группы населения не соответствуют правилу прочих равных условий. Такая методика приводит к тому, что информативность показателя гигиенического индекса очень мала.
Поэтому возникла необходимость привести группы исследуемых в приблизительно одинаковые условия. Выбор пал на ночное время, когда большинство людей спит, пищу не принимает, нет движения жевательных и мимических мышц. Методика состоит в следующем: вечером перед сном проводится контролируемая чистка зубов с определением гигиенического индекса по Ю.А.Федорову; утром до чистки зубов врач вновь определяет гигиенический индекс и из утреннего показателя вычитается вечерний. Тем самым, определяется количество зубного налета, образованного за ночь, т.е. медицинский показатель без примеси ухоженности.
Этот показатель внес конкретную ясность в термин «биологическая самоочищаемость» полости рта, который мы ввели в обиход без четко очерченных границ этого понятия. После выделения показателя прироста гигиенического индекса стало очевидно, что биологическая самоочищаемость есть величина, обратная ПГИ.
На первом этапе была применена скрининг-программа по выявлению парной корреляции зубных отложений с некоторыми показателями клинических и биохимических исследований крови, желудка и мочи, которые, при наличии нескольких достоверных корреляций, не выявили четкой закономерности между ПГИ и факторами внутренней среды /см.табл/.
Таблица. Коэффициенты корреляции ПГИ с лабораторными показателями.
Лабораторные показатели | Коэффициенты корреляции по полу |
мужской | женский |
Эритроциты крови | 0,6 ± 0,2 | 0,3 ± 0,3 |
Цветной показатель | -0,2 ± 0,4 | -0,5 ± 0,2 |
Лейкоциты палочкоядерные | 0,7 ± 0,3 | 0,2 ± 0,3 |
Моноциты | 0,6 ± 0,2 | 0,2 ± 0,3 |
Глобулины альфа 1 | -0,7 ± 0,2 | -0,05 ± 0,3 |
Глобулины бета | 0,7 ± 0,2 | 0,5 ± 0,3 |
Глобулины гамма | -0,6 ± 0,3 | -0,5 ± 0,2 |
Общий билирубин крови | -0,4 ± 0,3 | -0,3 ± 0,3 |
АЛТ | -0,6 ± 0,2 | -0,5 ± 0,3 |
АСТ | 0,9 ± 0,07 | 0,2 ± 0,3 |
Общее количество базального секрета желудка | 0,4 ± 0,15 | 0,32 ± 0,13 |
Свободная соляная кислота базального секрета желудка | 0,58 ± 0,25 | 0,35 ± 0,13 |
Пепсин базального секрета желудка | 0,8 ± 0,2 | 0,38 ± 0,15 |
Лейкоциты мочи | 0,55 ± 0,26 | 0,26 ± 0,09 |
Эпителий плоский мочи | 0,7 ± 0,18 | 0,07 ± 0,29 |
Поэтому возникла необходимость применить множественную корреляцию ПГИ с лабораторными показателями по вышеуказанной «Фортран-программе».
В матрицу было введено 19 параметров из лабораторных показателей и один целевой параметр ПГИ. В итоге было получено следующее регрессионное уравнение с коэффициентом детерминации 0,94266.
0,35Х1 + 0,09Х8 0,73Х11 0,005Х15 0,007Х16 + 0,008Х18 + 2,2 = Y,
где Х1 пол; Х8 общий билирубин крови; X11 количество эритроцитов крови; Х15 количество желудочного базального секрета; Х16 свободная соляная кислота базального секрета; Х18 пепсин базального секрета; Y ПГИ /целевой параметр/; 2,2 свободный член уравнения.
Полученные данные множественной корреляции оформлены рац.предложением N 1056 от 29.09.83, принятое Пермским государственным медицинским институтом под названием: «Способ прогнозирования степени накопления зубного налета».
Эта же матрица из 19 лабораторных показателей была просчитана ещё в четырех вариантах с целью выявить связь их с другими стоматологическими обследованиями, в которых изменялся только целевой параметр.
Во втором варианте за целевой параметр был взят показатель интенсивности кариеса. Коэффициент детерминации этого расчета близок к нулю. В других наших исследованиях /1982/ было показано, что интенсивность кариеса является малоинформативным показателем.
В третьем варианте целевым параметром были диспансерные группы по кариесу, выделенные по трем показателям: состояния здоровья, интенсивности кариеса и течения кариеса /I975/. Коэффициент детерминации этой матрицы составил 0,20.
В четвертом варианте за целевой параметр был взят показатель структурно-функциональной резистентности эмали по В.Р.Окушко /ТЭР/. Коэффициент детерминации этой матрицы равен 0,37.
Отдельно исследовали зависимость ПГИ /щелевой параметр/ от стоматологических показателей интенсивности кариеса, диспансерных групп по кариесу и ТЭР, которые в предыдущих вариантах были целевыми параметрами. Коэффициент детерминации этой матрицы близок к нулю.
Таким образом, с одной стороны, лабораторные показатели крови и желудка хорошо описывают в виде регрессионной модели только один стоматологический показатель прирост гигиенического индекса /ПГИ/.
С другой стороны, сам ПГИ не связан ни с одним из исследованных стоматологических показателей: интенсивностью кариеса, диспансерными группами по кариесу и структурно-функциональной резистентностью эмали.
Это позволяет сделать заключение о том, что регулирующим влиянием на образование зубных отложений обладает внутренняя среда человека. Характер этой зависимости, по-видимому, может быть описан не только в виде вышеприведенного уравнения он может зависеть от данных, введенных в матрицу.
б) Экспериментальные доказательства
Одно из доказательств заключалось в исследовании адекватности полученной регрессионной модели на новой группе пациентов путем вычисления коэффициента корреляции прогнозируемых величин ПГИ с фактически выявленными на осмотре. Прогнозируемая величина ПГИ вычислялась по формуле, куда подставляли значения параметров крови и желудка из лабораторных исследований, перемножали их на свои коэффициенты и складывали, учитывая знак.
Фактическую величину ПГИ измеряли по нашей методике у тех же пациентов, которым было проведено зондирование желудка и исследование крови обязательно на день зондирования. Коэффициент корреляции прогнозируемого ПГИ с фактическим оказался равным 0,82 при Р = 0,1.
Таким образом, установлено, что регрессионная формула вычисления образования зубных отложений по показателям крови и желудка является адекватной. Тем самым впервые в мировой науке показана регулирующая роль внутренней среды в образовании зубных отложений.
Обращает на себя внимание тот факт, что из 27 параметров скрининг-программы в конце концов осталось 5, среди которых машинная программа выбрала только показатели базальной секреции желудка. Это означает, что на прирост гигиенического индекса существенное влияние оказывает секреторная функция желудка не в пищеварительную, а в межпищеварительную фазу секреции.
Образование зубного налета подвержено влиянию суточного ритма. Дневной прирост, исследованный ежедневно в течении недели, составил 0,2 + 0,05. Ночной прирост у этих же больных за неделю был 0,36 + 0,07 с достоверной разницей 0,16 + 0,085 единиц по Ю.А.Федорову. Следовательно, прием пищи в течении дня не увеличивал ПГИ, а ночное время при отсутствии приема пищи приводит к увеличению ПГИ, несмотря на то, что большой процент состава зубных отложений принадлежит остаткам пищи. Это еще раз подтверждает регулирующее влияние межпищеварительной фазы секреции желудка.
При определении ПГИ оказалось, что есть группа лиц, у которых нет ни дневного, ни ночного прироста. Но при употреблении обильной жирной пищи /или другом нарушении диеты/ у них появляется прирост, но не тотчас после нарушения диеты, а через одни сутки и даже позже. При этом у одних людей в начале увеличивается дневной, а затем ночной прирост, а у других наоборот. Такой пролонгированный эффект свидетельствует о том, что усиление образования зубного налета проходит длительный путь по пищеварительной системе и крови и только после этого выражается в конечном интегральном показателе в полости рта мягком зубном налете.
Увеличение образования зубных отложений происходит параллельно с усилением потоотделения: при длительном пребывании в парной бане /в течение 2−3 часов/ ПГИ увеличивается в пределах 0,5 единиц и это увеличение продолжается еще в течение полусуток.
Таким образом, отсутствие связи зубных отложений с заболеваниями пародонта, зубо-челюстными аномалиями и кариесом, с одной стороны, и наличие связи этих заболеваний с состоянием внутренней среды человека /общей заболеваемостью/, с другой стороны, подсказало существование самостоятельной системы образования зубных отложений вне полости рта;
априорные клинические наблюдения больных в экстремальных ситуациях /выделение азотистых шлаков слизистой полости рта при уремии, билирубина при желтухах, иода и лекарственных веществ, значительное увеличение налета при интоксикации в результате респираторной инфекции/ убеждают в наличии экскреции органами полости рта;
отсутствие связи стоматологических показателей, изученных нами, кроме ПГИ, с лабораторными исследованиями желудка и крови свидетельствуют о наличии самостоятельно существующей экскреторной функции органов полости рта;
достоверные корреляции ПГИ с некоторыми показателями лабораторных исследований крови, желудка, мочи, выявленные в скрининг-программе, свидетельствуют о наличии функции; выражение зависимости образования зубных отложений от факторов внутренней среды человека в виде регрессионной модели с высоким коэффициентом детерминации /0,94/ весомое доказательство;
наличие суточного ритма дневного и ночного, указывает на существование функциональных циклов в образовании зубных отложений;
увеличение ПГИ не тотчас после нарушения диеты, а через одни сутки и более с различием в суточном ритме у разных людей означает, что процесс регуляции образования зубного налета проходит длительный путь по пищеварительной системе и крови, и только после этого проявляется в полости рта в виде конечного интегрального показателя зубном налете;
возможность практического прогнозирования количества зубных отложений по лабораторным показателям крови и желудка подтверждает адекватность полученной регрессионной модели образования зубных отложений;
пролонгированный эффект образования ПГИ, зависимость его от показателей базального секрета желудка, преобладание ночного ритма свидетельствует о связи образования зубных отложений с межпищеварительной фазой секреции желудка;
усиление выделения зубных отложений при увеличении потоотделения, связь его с межпищеварительной фазой секреции желудка показывают, что эпителий кожи, желудка и слизистой оболочки полости рта функционируют согласованно как единая эмбриологическая система.
Проведенные исследования показывают, что открыта новая, ранее неизвестная функция органов полости рта экскреторная, интегральным показателем и конечным продуктом которой является зубной налет. Изучение этой функции касается не только и не столько стоматологии, сколько основных разделов теоретической и клинической медицины в плане дополнительного метода диагностики, возможно и донозологической диагностики, заболеваний различных органов и систем человека. В этом состоит коренное изменение уровня познания функций органов в норме и патологии и создает новое обширное направление в медицине в целом.