06 декабря 2002 00:22 |
Эффективность изосорбит –5−мононитрата (оликарда) у больных с постинфарктной стенокардией.
Резюме
Препаратами выбора в лечении стенокардии остаются нитраты, оказывающие действие на различные звенья патогенеза коронарной недостаточности: снижение потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения пред- и постнагрузки, увеличение притока крови к ишемизированному миокарду в результате дилатации коронарных артерий [2, 3, 6]. В последнее время в качестве антиангинального препарата широко используется изосорбид-5−мононитрат, являющийся метаболитом изосорбиддинитрата, широко применяемого в нашей стране (нитросорбид, изокет, кардикет, и др.). Изосорбид-5−мононитрат, в отличие от изосорбида динитрата, не метаболизируется в печени и поэтому обладает 100% биодоступностью, а также длительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его 1−2 раза в сутки [2, 5]. Особенности фармакокинетики изосорбид-5−мононитрата обеспечивают более высокую его эффективность. Сегодня уже не ограничиваются использованием обычных лекарственных форм мононитратов, а создают специальные лекарственные формы, которые оказывают пролонгированное действие, замедленно высвобождаясь в кровоток.
Таким препаратом является Oликард40 ретард (фирмы «SOLVAY PHARMA»), который содержит 40 мг изосорбид-5−мононитрата. Это — специальная лекарственная форма в микросферах, в которых он содержится и медленно через дозирующие мембраны высвобождается в желудочно-кишечном тракте и попадает в системный кровоток.
В многочисленных работах убедительно доказана эффективность этого препарата у больных стабильной стенокардией различных функциональных классов [1−6]. Однако в доступной литературе мы не встретили работ по применению Оликарда у больных с ранней постинфарктной стенокардией.
В связи с этим, целью работы явилось изучить клиническую эффективность Оликарда ретард у больных с ранней постинфарктной стенокардией.
Материалы и методы
В исследование было включено 20 больных инфарктом миокарда с зубцом Q, из них 8 женщин и 12 мужчин, в возрасте от 48 до 72 лет (средний возраст — 58,7+/−3,4 лет). Диагноз устанавливался в соответствии с критериями ВОЗ на основании клинических, ЭКГ и лабораторных данных. У 10 больных — диагностирован передний, у 8 — задний и у 2 — циркулярный инфаркт миокарда. Повторный инфаркт миокарда был у 9 больных. Из сопутствующих заболеваний: артериальная гипертония — у 14, сахарный диабет II типа средне-тяжелого течения — у 2 и хроническое обструктивное заболевание легких — у 3 человек.
При поступлении в стационар всем больным проводилась стандартная терапия острого инфаркта миокарда, которая включала тромболизис стрептокиназой (у 7 больных), гепаринотерапию больных, которым не проводился тромболизис, внутривенную инфузню нитроглицерина, аспирин, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ.
В исследование включались больные, у которых течение инфаркта осложнилось развитием ранней постинфарктной стенокардии. До назначения Оликарда все больные получали нитросорбид в дозе 100−120 мг в сутки. Препарат назначали по 40 мг один раз в день утром, после еды, при необходимости (наличие приступов стенокардии) дозу увеличивали до 80 мг/сут. Анализировали динамику течения заболевания, количество приступов стенокардии, таблеток нитроглицерина за неделю. Длительность наблюдения составила, в среднем, 21 день.
Статистический анализ проведен с использованием статистического пакета программ «SPSS». Качественные дискретные величины и количественные непрерывные при ненормальном распределении оценивались методами непараметрической статистики: критерий Майн-Уитни, критерий X2, критерий Вилкоксона. Количественные непрерывные величины проверялись на нормальность распределения критерием Колмогорова-Смирнова, по величине асимметрии и эксцесса.
Результаты и обсуждение
Течение заболевания в целом было благоприятным, ни у одного больного не было зарегистрировано ухудшения состояния и учащения приступов стенокардии. Из 20 больных, уже через 3 дня после начала терапии оликардом, у 8 было отмечено полное исчезновение приступов стенокардии, у 4 — значительное уменьшение их среднесуточного количества, у 8 какой-либо динамики не наблюдалось, что потребовало увеличения дозы препарата до 80 мг в сутки. В дальнейшем, для анализа, больные были разделены на две группы, в зависимости от применяемых доз препарата: в первую вошло 12 пациентов, у которых доза препарата 40 мг была эффективна, во вторую — 8, которым пришлось увеличить дозу до 80 мг в сутки. Клиническая эффективность оликарда представлена в таблице.
Таблица. Эффективность оликарда у больных с ранней постинфарктной стенокардией
| Показатели | 1 группа (n=12) | 2 группа (n=8) | ||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Количество приступов стенокардии | 4,8+/−1,3 | 1,9+/−0,6* | 5,8+/−2,2 | 2,3+/−0,9* |
| Количество таблеток нитроглицерина | 10,2+/−1,6 | 1,8+/−0,4** | 12,4+/−2,4 | 4,8+/−1,4** |
| Систолическое АД, мм рт.ст. | 141,7+/−16,5 | 130,5+/−9,5 | 148,3+/−17,1 | 132,7+/−16,8 |
| Диастолическое АД, мм рт.ст. | 93,3+/−17,5 | 86,1+/−19,7 | 94,9+/−15,6 | 88,4+/−14,7 |
| ЧСС в мин. | 71,6+/−11,3 | 75,0+/−13,9 | 70,1+/−13,7 | 76,5+/−14,3 |
Примечание: * — достоверность р<0,05, ** — достоверность р<0,01
При анализе антиангинальной эффективности оликарда выявлено, что у больных первой группы отмечалось достоверное уменьшение количества приступов стенокардии с 4,8+/−1,3 до 1,9+/−0,6 (р<0,05) к концу наблюдения, что сопровождалось также уменьшением принимаемых таблеток нитроглицерина с 10,2+/−1,6 до 1,8+/−0,4 в неделю (р<0,01). Следует отметить, что у 7 из 12 пациентов выраженное уменьшение количества приступов стенокардии наблюдалось уже через 24 часа от начала приема. У остальных 5 из 12 больных количество приступов стенокардии уменьшилось к третьему дню приема препарата.
Во второй группе после увеличения дозы препарата у всех больных отмечено уменьшение количества приступов стенокардии, что также сопровождалось уменьшением принимаемых таблеток нитроглицерина. Однако, ни у одного больного не было отмечено полного исчезновения ангинальных болей.
Следует отметить, что все больные указывали на улучшение общего самочувствия, которое проявлялось уменьшением или исчезновением одышки, снижением интенсивности ангинозных приступов.
При анализе влияния оликарда на уровень артериального давления, было отмечено статистически недостоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, измеряемое в положении сидя, при однократном введении препарата спустя 2 часа. При этом, отмечено более значительное снижение систолического давления (в среднем в обеих группах — на 14,2 мм рт.ст.; р>0,05), чем диастолического, независимо от суточной дозы препарата. ЧСС достоверно не изменилось на фоне терапии препаратом.
Переносимость оликарда была хорошей, у 2 больных отмечена головная боль в начале лечения, характерная для всех нитратов. Она возникала через 1,5−3 ч после приема препарата, продолжалась в течение 2−5 ч и проходила полностью или значительно уменьшалась через 3−5 дней регулярного приема препарата. Ни одному больному препарат не был отменен из-за побочного эффекта.
Особый интерес представляют данные, что при применении оликарда, помимо антиангинального эффекта, происходит уменьшение количества и продолжительности эпизодов безболевой ишемии. Это еще раз подчеркивает, что препарат в такой уникальной лекарственной форме не только позволяет при однократном применении большую часть суток обходиться без приступов больным, страдающим стенокардией, но также является высокоэффективным при воздействии на частоту эпизодов безболевой ишемии миокарда. Это особенно важно при инфаркте миокарда [5, 6].
Таким образом, оликард является эффективным средством в лечении ранней постинфарктной стенокардии. Этот препарат оказывал выраженное антиангинальное действие при курсовом лечении. При необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 80 мг без риска развития тяжелых побочных эффектов.
Литература:
1. Белоусов Ю.Б., Егоров Н.А., Карасев Д.В. Две лекарственные формы изосорбид-5−мононитрата у больных стабильной стенокардией напряжения // Клиническая фармакология и терапия. 1998. N2. С.34−36.
2. Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. Новый антиангинальный препаратизосорбид-5−мононитрат // Кардиология. 1990. N10. с. 44−46.
3. Метелица В.И. Новое в лечение хронической ишемической болезни сердца. М.: Инсайт. 1999. 209 с.
4. Corvin S., Reifiel J.A.: Nitrate therapy for angina pectoris // Arch. Inern. Med. 1985, 145, 538.
5. Opie L.H., Gersh B.J. Drugs for the Heart.- 5th ed. 2001. 426 p.
6. Thadani U. Secondary preventive potential of nitrates in ischemic heartdisease // Eur. Heart J. 1996. Vol.17. p. 30−36.
2. Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. Новый антиангинальный препарат
3. Метелица В.И. Новое в лечение хронической ишемической болезни сердца. М.: Инсайт. 1999. 209 с.
4. Corvin S., Reifiel J.A.: Nitrate therapy for angina pectoris // Arch. Inern. Med. 1985, 145, 538.
5. Opie L.H., Gersh B.J. Drugs for the Heart.- 5th ed. 2001. 426 p.
6. Thadani U. Secondary preventive potential of nitrates in ischemic heartdisease // Eur. Heart J. 1996. Vol.17. p. 30−36.
Смотри также
06 декабря 2002 | 00:12
Нестабильная стенокардия: особенности патогенеза и леченя.
Проанализированы результаты лечения 1325 больных нестабильной стенокардией.
05 декабря 2002 | 01:12
Показатели иммунной системы у больных с нарушением сердечного ритма.
У 20 больных с нарушениями сердечного ритма различной этиологии (ишемическая болезнь сердца, пролапс митрального клапана,идиопатическая аритмия, синдром слабости синусового узла) по данным лейкограммы крови изучены показатели неспецифической резистентности организма (типы адаптационных реакций, величины интегральных лейкоцитарных индексов) и характеристики иммунного статуса (Т-, В-система, фагоцитоз).
31 октября 2002 | 01:10
Лечение артериальной гипертензии.
В феврале 1999 г. были опубликованы рекомендации экспертов ВОЗ и междуна-родного общества гипертонии (ВОЗ-МОАГ) по лечению артериальной гипертензии (АГ). Летом 2000 г. в нашей стране состоялся первый Доклад экспертов научного общества по изучению АГ, Всероссийского научного общества кардиологов и межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1). Существенное внимание в этих до-кументах уделено современной стратегии лечения АГ, которое неразрывно связано с та-кими понятиями, как стратификация риска и прогноз, а также уровнем АД. В связи с этим нам представляется целесообразным коротко остановиться на основных положениях рекомендаций ВОЗ-МОАГ и ДАГ-1.
31 октября 2002 | 01:10
ФЛАГ - программа достижимости целевых уровней артериального давления при лечении больных с артериальной гипертонией фозиноприлом.
Анализ структуры общей смертности населения России в 1998 г. показал, что первое место в ней занимала смертность от ишемической болезни сердца, второе - от цереброваскулярных заболеваний, значительно опережая в этом отношении онкологичеcкую патологию. Артериальная гипертония является одним из основных факторов риска развития атеросклероза и одновременно важнейшей причиной мозгового инсульта и хронической цереброваскулярной недостаточности. В этой связи Научным обществом по изучению артериальной гипертонии была иницированна программа оценки практической достижимости целевых уровней АД в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999 г.). Целью программы было исследование возможности контроля АД у большой группы больных АГ 1 и 2 степени повышения АД (мягкая и умеренная формы АГ) в амбулаторных условиях с помощью фозиноприла - современного антигипертензивного препарата из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
31 октября 2002 | 01:10
Лечение хронической сердечной недостаточности.
Основные положения клинической лекции построены на основании "Рекомендаций по ра-циональному лечению больных с сердечной недостаточностью" под редакцией профессора В. Ю. Мареева, НИИ кардиологии РКПНК МЗ РФ.
