Механизмы действия и фармакокинетика LSD-подобных веществ

Механизмы действия, благодаря которым LSD и ему подобные вещества способны в таких малых дозах продуцировать столь впечатляющие эффекты как зрительные галлюцинации и изменения сознания, остаются загадочными, но все больше ученых соглашаются с тем, что важную роль в этом процессе играет изменение активности систем мозга, связанных с серотонином. Первая часть этого доказательства возникла на основании анализа химического строения основных галлюциногенов. LSD, псилоцибин, хармалин классифицируются согласно своему химическому строению как индолалкиламины. Такое же химическое строение имеет натуральное вещество серотонин. Близость химического строения натолкнула на предположение, что LSD и ему подобные могут имитировать серотонин, и поэтому активизировать серотониновые рецепторы мозга. В настоящее время эта гипотеза получила значительную поддержку. Например, было доказано, что LSD и другие галлюциногены обволакивают серотониновые рецепторы и что сила, с которой это происходит, строго зависит от мощности галлюциногена.

Одну из проблем, связанных с вышеприведенной гипотезой, вызывает мескалин. Химическое строение мескалина сильно отличается от всех других галлюциногенов. По химической природе он больше похож на амфетамины, чем на LSD. По этой причине считалось, что его механизм действия отличен от LSD. Однако, в отличие от амфетаминов (а также метиловых амфетаминов типа MDA), мескалин обладает ярко выраженным галлюциногенным действием, фактически идентичным LSD. Еще одно свидетельство в пользу общего для LSD и мескалина механизма действия появилось при изучении толерантности. Толерантность ко всем эффектам LSD развивается очень быстро. То же самое касается и мескалина. Кроме того, существует перекрестная толерантность между LSD, мескалином, и другими наркотиками этой группы. И, наконец, последние данные говорят о том, что мескалин (или, возможно, один из мескалиновых метаболитов) также обволакивают рецепторы серотонина.

Как отмечалось, серотонин повсюду находится в мозге. Именно поэтому эффекты LSD-подобных галлюциногенов столь разнообразны. Как полагают, серотонин играет важную роль в изменении настроения, чем и вызвано мощное эмоциональное воздействие этих наркотиков. Однако неизвестно, какие в точности участки мозга ответственны за галлюциногенное действие этих наркотиков.

Как было отмечено выше, поскольку все галлюциногены действуют на серотониновые рецепторы, их эффекты весьма похожи. Однако эти наркотики сильно различаются по эффективности, продолжительности действия и другим фармакологическим параметрам. Самым мощным наркотиком этого класса является LSD. Для проявления его действия достаточно 25 мг. Наркотик, продающийся на улице, расфасован в пределах 75−250 мг и представляет собой либо бумагу, пропитанную небольшим количеством раствора LSD («марка», «салфетка»), либо гель, либо таблетку. LSD быстро всасывается и ощутимый эффект наступает через 20−60 минут после приема. Наркотик быстро разносится по организму и, преодолевая гематоэнцефалический барьер, попадает в мозг. Действие LSD продолжается от 8 до 12 часов, он быстро перерабатывается и удаляется из организма. Даже с помощью самой мощной аппаратуры можно обнаружить следы LSD или его метаболитов не позднее чем через 72 часа после приема. Хотя галлюциногены, обнаруживаемые в семенах вьюнков (эргин и изоэргин) совершенно идентичны LSD, их действие гораздо слабее – примерно 5−10% силы действия LSD.

Псилоцибин обычно принимают перорально: либо поедая грибы, либо в виде напитка, изготовленного из тех же грибов. Очень трудно определить дозу этого вещества, потому что разные виды грибов содержат разное количество псилоцибина. Обычно употребляют 5−10 г грибов, содержащих от 10 до 20 мг псилоцибина. Таким образом, эффективность псилоцибина составляет примерно 1% от эффективности LSD. Продолжительность действия приблизительно от 4 до 6 часов. Также как и все остальные серотонергические галлюциногены, псилоцибин развивает толерантность и проявляет перекрестную толерантность ко всем членам этой группы. Мескалин обычно принимают в виде пейотовых «подушечек». Как правило, съедают от 5 до 20 таких «подушечек», содержащих около200−800 мг мескалина. Мескалин примерно в 3000 раз слабее LSD, его минимальная эффективная доза – 200 мг. Продолжительность действия от 8 до 12 часов.

О других серотонергических галлюциногенах известно гораздо меньше, но большинство из них напоминают описанные выше. Исключение составляет диметилтриптамин (ДМТ), который содержится в коре дерева Вирола и употребляется в виде порошка либо курится. Его действие наступает в течение нескольких минут, но и продолжается только около 30 минут.