Триклозан
Триклозан — это антибактериальное средство широкого спектра действия, производимое фирмой Сиба-Гайги (Ciba-Geigy) под торговым наименованием Иргакэр (Irgacare MP®) для применения в препаратах для ухода за полостью рта. Структура триклозана представлена на рис. 1; химическое наименование соединения — 2,4,4'−трихлор-2'−гидроксидифениловыйэфир.
Основной участок антимикробного действия триклозана — это цитоплазматическая мембрана бактерий. Триклозан в бактериостатических концентрациях препятствует усвоению незаменимых аминокислот. В бактерицидных концентрациях триклозан вызывает разрушения структуры цитоплазматической мембраны бактерий с потерей клеточного содержимого. Триклозан эффективен в отношении грам-положительных и грам-отрицательных бактерий 1 >2.
Триклозан широко применяют как антибактериальный ингредиент в таких безрецептурных изделиях, как дезодорирующее кусковое мыло, жидкие мыла, дезодоранты для тела, реализуемых в большинстве стран мира^. Антибактериальные продукты для защиты кожи, содержащие триклозан, используются в больницах^.
Как показал Линде в своем обзоре^, триклозан удобен для применения в качестве
антибактериального ингредиента в продуктах для ухода за полостью рта, так как он
обладает широким спектром воздействия на бактерии, имеющиеся в полости рта,
совместим с другими ингредиентами средств для ухода за полостью рта и доказал свою
безопасность при использовании в потребительских товарах в течение длительного
времени. После анализа всей фармакологической и токсикологической информации по
состоянию на 1989 г. ДеСальва, Конг и Лин пришли к заключению, что триклозан
может Считаться безопасным компонентом зубных паст и эликсиров^.
В 1990 г. Гаффар и Наби с сотрудниками опубликовали данные об антибактериальной активности триклозана ин-витро по отношению к бактериям, имеющимся в полости рта^. На рис. 2 даны минимальные ингибирующие концентрации (МИК) триклозана по отношению к изученным бактериям полости рта.
Рис. 1. Химическое строение триклозана (2,4,4'−трихлор-2'−гидроксидифенилового эфира). Иллюстрация любезно предоставлена д-ром Н. Набии д-ром А. Гаффаром.
1 Триклозан
2 2,4,4'−трихлор-2'−гидроксидифениловый эфир
Рис. 2. Антибактериальная активность ин-витро зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана с сополимером'
| Микроорганизм | Минимальная ингибирующая концентрация, м кг/м л |
| Лабораторные изоляты | Код Национальной коллекции культур США (NCTC) | типовых |
| S. mitor | 7864 | 0,78 |
| S.mitor | 10712 | 1,14 |
| A. viscosus | 10951 | 0,78 |
| A. odontolyticus | 9935 | 0,78 |
| В. intermedium | 9336 | 0,38 |
| F. nucleatum | 10562 | 1,14 |
| С. ochracea | 11654 | <0,38 |
| P. asacchrolyticus | - | <0,58 |
| Свежие изоляты | Код | |
| A. actinomycetemcomitans | 1426 | <0,29 |
| A. actinomycetemcomitans | 1483 | <0,29 |
| A. odontolyticus | 1041 | 0,78 |
| A. odontolyticus | 1431 | 0,78 |
| A. viscosus | 1218 | 0,78 |
| Capnocytophaga spp | 287 | 0,78 |
| Capnocytophaga spp | 290 | 2,34 |
| Capnocytophaga spp | 310 | 0,78 |
| F. nucleatum | 1446 | 0,78 |
| P. anaerobius | 580 | 0.58 |
| P. anaerobius | 1198 | 2,34 |
| P. micros | 1422 | 3,12 |
| P. acnes | 1305 | 2,34 |
| S. milleri | 1339 | 2,34 |
| S. milleri | 1391 | 2,34 |
| S. mitior | 1384 | 2,34 |
| S. mitior | 1387 | 2,34 |
| F. parvula | 1167 | 6,25 |
| V. parvula | 1459 | 2,30 |
Триклозан с сополимером ВМЭ/МК
Сополимер ВМЭ/МК – это общепринятое обозначение сополимера венилметилового эффира и малейновой кислоты. Один из производителей этого сополимера дал ему наименование Гантрез (Gantrez). Химическое строение
сополимера показано на рис. 3. Наби и др. опубликовали в 1989 г. результаты исследований триклозана совместно с сополимером ВМЭ/МК ин-витро и ин-виво^. Эти исследования показали, что клетки эпителия полости рта и зубная эмаль поглощали триклозан из фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, в больших количествах, чем из зубной пасты, имеющей в своем составе только триклозан. Рис. 4 представляет результаты исследований в графической форме.
Рис. 3. Химическое строение сополимера винилметилового эфира и малеиновой кислоты. Иллюстрация любезно предоставлена д-ром А. Гаффаром.
\ Сополимер ВМЭ/МК
Рис. 4. Графическое представление поглощения триклозана зубной эмалью и эпителиальными клетками полости рта из смеси триклозана и сополимера ВМЭ/МК
1 Триклозан, мкг/диск из гидроксиапатита
2 Доля сополимера Гантрез в жидкой фазе зубной пасты, %
3 Триклозан, мкг/1()5 клеток
В 1990 г. Гаффар и др. сообщили, что по результатам исследований ин-витро и ин-виво сополимера ВМЭ/МК в присутствии триклозана ингибирует рост кристаллов^. В том же Наби и Гаффар получили патент США №4894220 на технологию применения триклозана и сополимера ВМЭ/МК в препаратах для ухода за полостью рта 10.
Исследования долговременной антибактериальной активности
В 1992 г. Гаффар и др. представили схему взаимодействия триклозана и сополимера ВМЭ/МК с зубной эмалью и мягкими тканями полости рта11 (рис. 5). В 1989 г. Аффлитто и др. показали, что триклозан удерживается в зубном налете и слюне в большей степени при применении зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, чем при использовании пасты только с триклозаном^. о поглощении триклозана зубным налетом сообщали также Гаффар и др. в 1994 г.; эти данные подтвердили вывод о том, что содержание триклозана в зубном налете через 14 ч после чистки зубов значительно превышало минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) по отношению к бактериям, содержавшимся в зубном налете (интервал МИК составляет 0,2−3 мкг/мл)13.
Рис. 5. Схематическое изображение взаимодействия триклозана в смеси с сополимером и тканей полости рта
1 Сополимер ВМЭ/МК и триклозан
2 Поверхность раздела
3 Зубная ткань или мягкие ткани полости рта
В упомянутом выше сообщении от 1994 г. авторы также обсуждают результаты исследования ин-витро долговременного ингибирующего действия зубной пасты,
содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК. Пример полученных данных представлен на рис. 6.
Рис. 6. Рост бактерий на обработанных дисках из гидроксиапатита
1 Рост бактерий (оптическая плотность на длине волны 610 нм)
2 Контроль
- Время роста, ч
Гаффар и др. сообщили также о результатах перекрестного клинического исследования, в котором пробы зубного налета были получены от участников эксперимента до чистки зубов пастой, а так же через 2, 6 и 12 после чистки зуиив-3. Пробы зубного налета отбирали с четырех участков зубной ткани каждого участника (с язычной части вторых нижних моляров и со щечной части верхнечелюстных клыков), окрашивали для визуализации жизнеспособных и нежизнеспособных микроорганизмов в налете и производили соответствующие оценки. Результаты исследования даны на рис. 7.
Рис. 7. Жизнеспособность микроорганизмов зубных налетов после чистки зубов**
1 Доля налетов с жизнеспособными микроорганизмами, %
2 Контроль
3 Время, ч
Общие выводы по результатам исследовании
долговременной антибактериальной активности зубной пасты,
содержащей фтор, триклозан и сополимер ВМЭ/МК
Результаты двух исследований долговременной антибактериальной активности, представленные на рис. 6 и 7, ясно показывают, что применение фторидной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, оказывает значительное стойкое влияние на численность жизнеспособных микроорганизмов в полости рта в течение 12 ч после чистки зубов.
Краткосрочные исследования клинической эффективности применения фторидной
зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для снижения
интенсивности возникновения зубного налета и гингивита
В табл. I сведены результаты ряда независимых краткосрочных клинических исследований (двойной слепой метод) воздействия фторидной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, на наддесневой налет и гингивит^-18^ g первых трех исследованиях, проведенных на взрослых мужчинах и женщинах, вначале была проведена санация полости рта, после чего испытуемые чистили зубы обычным способом, применяя мягкую зубную щетку. Для чистки брали пасту-плацебо или фторидную пасту, содержащую 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК. В четвертом исследовании не проводилась санация полости рта и не применялась паста-плацебо. Во всех четырех исследованиях участники чистили зубы дважды в день по одной минуте.
Клерхью и др. показали, что применение зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на основе, включающей в себя 0,76 % монофторфосфата натрия и нерастворимый метафосфат натрия), в течение одной недели привело к снижению (р < 0,01) количества образовавшегося наддесневого налета на 16 % по сравнению со случаем использования пасты-плацебо.
Сингх с сотр. сообщил, что после шестинедельного применения зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на основе, включающей в себя 0,243 % фторида натрия и кремнезем) количество образовавшегося наддесневого
налета сократилось на 20 % (р < 0,01) по сравнению со случаем использования пасты-плацебо
Таблица I
Эффективность в отношении снижения интенсивности
возникновения зубного налета и гингивита
Результаты клинических исследований краткосрочного действия фторидной зубной
пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК
(0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера BM3/MK)t
| 15 Клерхью Великобри и сотр., тания if* 1989г. | 30 | 1 неделя Параллельны е исследования; | -16% Нет Нет Нет данны данных данны X X |
Сингх и США
сотр.,
1989г.
Паломо и Гватемала
сотр.,
1989г.
Лим и сотр., 1991 г.
санация полости рта вначале
86 6 недель Параллельны е
исследования; санация полости рта вначале
97 14 Параллельны
недель е
исследования; санация полости рта вначале
65 6 недель Параллельны е
исследования; без санации полости рта вначале
-20,0 % -65,7 % Нет Нет данных данны х
-38,8 % -68,9 % -50,7 % Нет
данны х
-14,5% -32,8% -23,9% -72,7% -14,5 -36,4 -26,8 -73,2
Пасты, использованные в исследованиях, проведенных Сингхом и Лимом, содержали фторид натрия на кремнеземной основе. Пасты, использованные в исследованиях, проведенных Клерхью, содержали 0,76 % монофторфосфата на нерастворимом метафосфате натрия как основе. Пасты, использованные в исследованиях, проведенных Паломо, содержали 0,76 % монофторфосфата на основе из оксида алюминия.
* Указано число завершивших исследование участников, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, и пастой-плацебо.
** Данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита относятся к результатам последнего клинического анализа. Все процентные данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита для лиц, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, подсчитаны по отношению к действию пасты-плацебо и обладают статистической достоверностью (значимость 0,01). Показатель Q-H — это показатель Квигли-Хайна для налета (модифицирован Турески и др.). Показатель L-S — это показатель Ле-Силнесса для налета (модифицирован Толботом, Манделем и Чилтоном). Показатель PS — это показатель интенсивности образования налета, предложенный Паломо с сотр. Показатель GS — это показатель интенсивности гингивита, предложенный Паломо с сотр.
*** Верхние и нижние числа представляют процентные изменения от базовой линии для паст, содержащих 1100 млн" фтора и 1500 млн фтора соответственно. В этом исследовании пасту-плацебо не применяли. Количество проб для данного
исследования относится к двум группам, пользовавшимся пастой, содержащей триклозан и сополимер.
Паломо с сотр. сообщил, что четырнадцатинедельное применение зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на основе, в состав которой входят 0,76 % монофторфосфата натрия и оксид алюминия) привело к сокращению интенсивности образования наддесневого налета и возникновения гингивита на 39 % и 51 %, соответственно (р < 0,01) по сравнению со случаем использования пасты-плацебо.
Лим и др. приводят данные о том, что в результате применения зубных паст, содержащих 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с 0,243 % или 0,331 % фторида натрия, в течение шести недель наблюдалось значительное отклонение от базовой линии (без санации полости рта в начале исследования) в отношении как наддесневого налета (14 % для обоих содержаний фторида) и гингивита (24 % для 0,234 % NaF и 27 % для 0,331 % NaF) 18.
Долгосрочные исследования клинической эффективности применения фторидной зубной
пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для снижения интенсивности
возникновения зубного налета и гингивита (единый протокол)
В табл. II приведены данные по эффективности пасты в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита, полученные в результате проведения различными группами клиницистов девяти независимых долгосрочных (шесть месяцев и дольше) испытаний двойным слепым методом в различных географических зонах мира. Во всех случаях сравнивали фторидную зубную пасту, содержащую 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, и пасту-плацебо. Указанные исследования проводили в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации по одобрению химиотерапевтических средств для снижения интенсивности возникновения наддесневого налета и гингивита^, а также с редакцией от 1994 г., подготовленной по просьбе Американской стоматологической ассоциации Группой по планированию и анализу исследований в стоматологии^. Сводка этих рекомендаций представлена на рис. 8.
Таблица II
Эффективность в отношении снижения интенсивности возникновения зубного налета и гингивита
Результаты долгосрочных клинических исследований действия зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК (0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера
ВМЭ/МК на кремнеземной основе, с добаркой фторида натрия)
№ Авторы Место
ссыл проведени
ки я
исследова
НИИ
Число Длитель участии ность
ков4
Схема исследования
Эффективност Эффективност ь в отношении
снижения интенсивности возникновения
налета
(сравнение с
плацебо)**
*Указано число завершивших исследование участников, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, и пастой-плацебо.
**Данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита относятся к результатам последнего клинического анализа. Все процентные данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита для лиц, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, подсчитаны по отношению к действию плацебо и обладают статистической достоверностью (значимость 0,01). Показатель Q-H — это показатель Квигли-Хайна для налета (модифицирован Турески и др.). Показатель L-S — это показатель Ле-Силнесса для налета (модифицирован Толботом, Манделем и Чилтоном). Показатель PS — это показатель интенсивности образования налета, предложенный Паломо с сотр. Показатель GS — это показатель интенсивности гингивита, предложенный Паломо с сотр.
***В конце исследования в группе, пользовавшейся зубной пастой, содержавшей триклозан и сополимер, было обнаружено значительно меньшее число участков кровотечения (и значительно большее число участков, не пораженных гингивитом), чем в группе, применявшей пасту-плацебо.
Единые схема планирования исследований и протокол
Все девять клинических исследований 21−29, отображенных в табл. II, были спланированы и проведены в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации. Результаты трех дополнительных исследованийЗО-32; основанных на применении аналогичного протокола, но использующих иные показатели, представлены в табл. III. Первые • семь клинических исследований, представленных в табл. II, начинали с полной санации полости рта, после чего оценивали эффективность фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, в отношении снижения интенсивности возникновения наддесневого налета и гингивита.
В ходе последних двух клинических исследований, представленных в табл. II (Триратана с сотр. и Линде с сотр.), санацию полости рта не проводили; в этих исследованиях оценивали эффективность фторидной зубной пасты, содержащей
гриклозан и сополимер ВМЭ/МК, в отношении имеющихся наддесневого налета и гингивита.
Все девять независимых долгосрочных исследований (минимальная продолжительность составляла шесть месяцев) эффективности воздействия на наддесневои налет и гингивит проводились по единой схеме в рамках двойных слепых опытов. Во всех исследованиях участвовали мужчины и женщины, выбранные с учетом критериев отбора и исключения, предусмотренных в протоколе, включая определенные показатели базовой интенсивности налетов и гингивита. Далее отобранные лица были разделены на сбалансированные группы по показателям интенсивности налетов и гингивита.
Одна группа участников была предназначена для использования зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия. Другая группа должна была применять пасту-плацебо на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия. Все участники были извещены о типе применяемой пасты; по инструкции, они должны были чистить зубы мягкой щеткой дважды в день по одной минуте. Выполняли промежуточную оценку воздействия на налеты и гингивит обычно через три месяца и окончательную оценку — по истечении срока исследования.
Методика оценки интенсивности образования налетов в баллах
Процедура клинической оценки образования наддесневых налетов в баллах являлась видоизменением метода оценки по Квигли-Хайну (модификация по методу Турески)33,34. для применения видоизмененного метода оценки по Квигли-Хайну требуется использование проявляющего раствора; оценка образования наддесневых налетов производится в соответствии с цифровой шкалой, данной в рамке.
Шкала оценки интенсивности образования налетов в баллах
О — Отсутствие налетов
1 — Отдельные пятна налетов на краю пришеечной части зуба
2 — Тонкая непрерывная полоса налета (до 1 мм) на краю шейки зуба
3 — Полоса налета шириной свыше I мм, но охватывающая менее одной трети поверхности
4 — Налет, охватывающий от одной трети до двух третей поверхности
5 — Налет, охватывающий свыше двух третей поверхности
Ссылки: [33], [34] ___________________ __________
Образование налетов на одном зубе оценивали в шести зонах: 1) медиалыю-лицевой, 2} среднелицевой, 3) дистально-лицевой, 4) медиально-язычной, 5) среднеязычной, 6) дистально-язычной. Отсюда максимальный балл для одного зуба мог составлять 30. Для оценки использовали вес зубы, за исключением третьих моляров и зубов с защитной коронкой или пришеечной пломбой. Общий балл для каждого участника исследования получали суммированием отдельных оценок в баллах (по шесть на зуб) и делением суммы на общее число измерений (число исследованных зубов, умноженное на шесть).
Для всех участников исследований также оценивали показатель интенсивности образования налетов (PS) по методу, описанному Паломо и др. в 1989 г.^ Этот показатель позволяет сравнивать участки поверхности зубов с наиболее высокими значениями показателя Квигли-Хайна (то есть с баллами 3, 4 или 5) для каждой группы, пользующейся той или иной зубной пастой. Средний показатель интенсивности PS определяли для каждого участника исследований путем деления общего числа исследованных участков зуба, получивших балл 3, 4 или 5, на общее число участков поверхности зубов, изученных на образование налета (число изученных зубов, умноженное на шесть). Графическое представление различия между стандартным показателем Q-H (Квигли-Хайна) и показателя интенсивности образования налетов (PS) дано на рис. 9.
В рекомендациях Американской стоматологической ассоциации изложены следующие критерии клинического изучения эффективности химиотерапевтических средств:
• Должно быть проведено два независимых исследования.
• Группы, участвующие в исследовании, должны представлять типичный состав потребителей продукции.
• Испытуемое средство должно использоваться в нормальном режиме в сопоставлении с плацебо.
• Схема исследований должна быть параллельной или перекрестной.
• Каждое исследование должно длиться как минимум шесть месяцев.
• Оценки образования налета и возникновения гингивита должны проводиться для базовых условий, спустя шесть месяцев и на промежуточном этапе.
Данные микробиологических исследований должны показать, что патогенные или условно-патогенные микроорганизмы не развиваются в ходе всех исследований.
Дополнения 1994 г.
Для доказательства эффективности химиотерапевтических средств должны соблюдаться следующие критерии в коде двух исследований:
1) Статистически достоверное снижение интенсивности образования налета.
2) Среднее снижение интенсивности возникновения гингивита в ходе исследований должно быть не ниже 20 %; должна быть показана статистическая достоверность результата.
Ссылки: [19, 20]
Рис. 8. Рекомендации Американской стоматологической ассоциации по применению химиотерапевтических средств для борьбы с образованием наддесневого налета и гингивита (с дополнениями, внесенными в редакцию 1994г.)
Рис. 9. Графическое представление различия между стандартным показателем Q-H (Квигли-Хайна) и показателя интенсивности образования налетов (PS). На фотографии показан результат измерения на оОном зубе. (Иллюстрация была любезно предоставлена д-ром А. Р. Волпом.)
1 Стандартный показатель Q-H = 15/6 = 2,5
2 Стандартная процедура
3 Показатель PS = 3/6 = 0,5
4 Показатель интенсивности образования налетов PS
Методика оценки интенсивности возникновения гингивита в баллах
Процедура клинической оценки возникновения гингивита в баллах проводилась по методу Ле-Силнесса для налета (метод модифицирован Толботом, Манделем и Чилтоном-^6). Соответствующий показатель L-S получают в баллах в соответствии с цифровой шкалой, данной в рамке.
Шкала оценки интенсивности возникновения гингивита в баллах
О — Отсутствие воспаления
1 — Слабое воспаление. Некоторое изменение цвета и структуры. Отсутствие кровотечения при зондировании
2 — Умеренное воспаление. Умеренная стекловидность, покраснение, отек, гипертрофия. Кровотечение при зондировании
3 — Сильное воспаление. Значительное покраснение и гипертрофия, тенденция к спонтанному кровотечению и изъязвлению
____Ссылки: [35,36]_____________________________________________
Каждый зуб исследовали в шести зонах: 1) медиально-лицевой, 2) среднелицевой, 3) дистально-лицевой, 4) медиально-язычной, 5) среднеязычной, 6) дистально-язычной. Отсюда максимальный балл для одного зуба мог составлять 18. Для оценки использовали все зубы, за исключением третьих моляров и зубов с защитной коронкой или пришеечной пломбой. Общий балл L-S (в модификации Толбота-Манделя-Чилтона) для каждого участника исследования получали суммированием отдельных оценок в баллах (по шесть на зуб) и делением суммы на общее число измерений (число исследованных зубов, умноженное на шесть).
Для всех участников исследований также оценивали показатель интенсивности гингивита (GS) по методу, описанному Паломо и др. в 1989 г.'/ Этот показатель позволяет сравнивать участки, пораженные гингивитом с наиболее высокими значениями показателя Ле-Силнесса (то есть с баллами 2 или 3) для каждой группы, пользующейся той или иной зубной пастой. Средний показатель интенсивности LS определяли для каждого участника исследований путем деления общего числа исследованных участков зуба, получивших балл 2 или 3, на общее число участков, получивших определенный балл (число изученных зубов, умноженное на шесть). Показатель степени интенсивности гингивита относится к тем участкам, которые получили баллы 2 или 3 по методу Ле-Силнесса, то есть характеризовались кровотечением при зондировании, как показано на рис. 10.
Разница между суммарными баллами по Ле-Силнессу и по Паломо и др. полностью аналогична разнице между показателями образования налетов, представленной на рис. 9.
Эффективность в отношении снижения интенсивности возникновения налета по результатам долгосрочных клинических исследований фторидной пасты, содержащей и сополимер ВМЭ/МК
Результаты оценки эффективности в баллах по Квигли-Хайну. Как видно из табл. II, во всех девяти долгосрочных клинических исследованиях было обнаружено статистически достоверное различие (р < 0,01) в снижении интенсивности возникновения налета в пользу зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия), по сравнению с пастой-плацебо (0,243 % фторида натрия на кремнеземной основе). Величина эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК по Квигли-Хайну составляла от 12 % до 59 % или в среднем 27 %.
Рис. 10. Фотография, иллюстрирующая кровотечение при зондировании, учитываемое при оценке интенсивности гингивита в баллах (Источник: Color Atlas of Dental Medicine, К. H. Rateitschak, Ed., Thieme Medical Publishers. New York, p. 43, 1989)
Результаты оценки эффективности в баллах по показателю PS. В табл. II даны также величины эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, в баллах по показателю PS. Эффективность составляла 19−98 % при средней величине 45 %.
Эффективность в отношении снижения интенсивности возникновения гингивита по результатам долгосрочных клинических исследований фторидной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК
Результаты оценки эффективности в баллах по Ле-Силнессу. Как видно из табл. II, во всех девяти долгосрочных клинических исследованиях было обнаружено статистически достоверное различие (р < 0,01) в отношении гингивита в пользу зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия), по сравнению с пастой-плацебо (0,243 % фторида натрия на кремнеземной основе). Величина эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, по Ле-Силнессу составляла от 19 % до 32 % или в среднем 25 %.
Результаты оценки эффективности в баллах по показателю GS. В табл. II даны также величины эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, в баллах по показателю GS. Как видно из таблицы, эффективность применения такой пасты составляла 38−88 % при средней величине 57 %.
Суммарный вывод по результатам девяти долгосрочных клинических исследований
эффективности снижения интенсивности возникновения налета и гингивита при применении фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК,
выполненных по общему протоколу
Общий вывод по результатам девяти независимых долгосрочных клинических исследований эффективности снижения интенсивности возникновения налета и гингивита, выполненных двойным слепым методом в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации от 1986 и 1994 гг. (табл. II) состоит в
том, что при применении фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, насаждается статистически достоверный (р<0,01) положительный эффект в отношении наддесневого налета и гингивита по сравнению со случаем аналогичного использования пасты-плацебо.
Дополнительные долгосрочные исследования клинической эффективности применения
фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для снижения
интенсивности возникновения зубного налета и гингивита
В табл. III представлены результаты трех дополнительных долгосрочных (шесть месяцев и дольше) исследований эффективности в отношении налета и гингивита фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклоза-на и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, в сравнении с пастой-плацебо. Как и в работах, представленных в табл. II, исследования эффективности проводили в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации по одобрению химиотерапевтических средств для снижения интенсивности возникновения наддесневого налета и гингивита*", а также с редакцией от 1994 г., подготовленной по просьбе Американской стоматологической ассоциации Группой по планированию и анализу исследований в стоматологии^. Принципиальное различие между этими двумя таблицами состоит в том, что для оценки используются разные показатели, как это следует из примечаний к каждой таблице.
Таблица Ш
Эффективность в отношении снижения интенсивности возникновения
наддесневого налета и гингивита
Результаты долгосрочных клинических исследований действия зубной пасты,
содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК (0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера
ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия)
31 Канчанак Таиланд амол и сотр., 1995 г.
124 6 Параллельны
месяцев е
исследования; санация полости рта вначале
32 Ренверт и Швеция Биркхед, 1995 г.
60 6 Параллельны
месяцев е
исследования;
- . без санации
полости рта
вначале
* Указано число завершивших исследование участников, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, и пастой-плацебо.
** Данные по эффективности в отношении налета и гингивита относятся к результатам последнего клинического анализа. Все процентные данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита для лиц, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, подсчитаны по отношению к действию плацебо. Показатель S-L — это показатель Силнесса-Ле. Показатель кровотечения определялся по Айнамомо-Бэю.
*** Данные по результатам трехмесячных клинических наблюдений. Снижение через шесть месяцев не было статистически достоверным. Процентные данные по эффективности в отношении снижения интенсивности возникновения налета и гингивита для лиц, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, подсчитаны по отношению к действию плацебо. Эффективность в отношении снижения интенсивности возникновения налета определяли по показателю Квигли-Хайна (в модификации, предложенной Турески и др.); эффективность в отношен:;:! гингивита определяли по показателю Ле-Силнесса (модифицирован Толботом, Манделем и Чилтоном).
Долгосрочные исследования клинической эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для снижения интенсивности
образования зубного камня
В табл. IV собраны результаты четырех независимых долгосрочных (три месяца и дольше) сравнительных клинических исследований (по двойному слепому методу) эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, и пасты-плацебо для снижения интенсивности образования зубного камня37«40. Исследования проводили по схеме и методу оценки интенсивности образования зубного камня, предложенным Волпом и Мэнхолдом41−45 по методу Волпа-Мэнхолда интенсивность образования наддесневого зубного камня оценивают в трех плоскостях (медиально-лицевой, среднелицевой, дистально-лицевой) по результатам измерения периодонтальным зондом с градуировкой в миллиметрах; оценку проводят на язычной стороне шести нижних передних зубов.
Метод оценки интенсивности образования зубного камня по Волпу-Мэнхолду описан на рис. 11 и проиллюстрирован на рис. 12.
Таблица IV
Эффективность в отношении снижения интенсивности образования зубного камня
Результаты долгосрочных клинических исследований действия зубной пасты,
содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК (0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера
ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия)
№ Авторы Место Число Длительн Схема исследования Эффективност
ссыл проведен участник ость ь в отношении
ки ия ов* снижения
исследов интенсивност
аний и образования
зубного камня
(сравнение с
плацебо)**
37 Шиффисотр., США 1990г.
38 Лобенисотр., США 1991 г.
39 Волп и сотр., 1992г.
40 Баночи и сотр., 1995 г.
3 месяца Параллельные . исследования; санация полости рта вначале
3 месяца Параллельные 6 месяцев исследования;
санация полости рта вначале
3 месяца Параллельные исследования; санация полости рта вначале
3 месяца Параллельные исследования; санация полости рта вначале
* Указано число завершивших исследование участников, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, и пастой-плацебо.
** Данные по эффективности в отношении образования зубного камня относятся к результатам последнего клинического анализа. Все процентные данные по эффективности в отношении образования зубного камня для лиц, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, подсчитаны по отношению к действию плацебо и статистически достоверны с уровнем значимости 0,01.
Схема клинических исследований по Волпу-Мэнхолду
Схема исследований, представленных в табл. IV, характеризуется следующими особенностями:
К исследованиям привлекали лиц со случаями образования зубного камня.
Отобранные лица проходили санацию полости рта и участвовали в трехмесячных предварительных исследованиях с использованием пасты-плацебо для оценки скорости образования зубного камня в контролируемых условиях.
Спустя три месяца проводили оценку интенсивности образования зубного камня в условиях использования пасты-плацебо по методу Волпа-Мэнхолда. Полученные баллы учитывали как базовые данные для градации.
Одной группе участников было предписано пользоваться зубной пастой, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, а другой группе — пастой-плацебо на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия.
Все участники должны были пользоваться выбранной пастой дважды в день, применяя мягкую зубную щетку. Продолжительность каждой чистки — 1 мин.
После трех и шести месяцев использования выбранной пасты проводили повторное обследование полости рта участников с целью оценки интенсивности образования зубного камня в баллах по методу Волпа-Мэнхолда.
Результаты долгосрочных исследований клинической эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для снижения интенсивности образования зубного камня
Согласно табл. IV, во всех четырех исследованиях показано статистически достоверное (р < 0,01) преимущество зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, перед пастой-плацебо на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия в отношении снижения интенсивности образования зубного камня. Эффективность применения фторидной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК, определенная по Волпу-Мэнхолду, составляла от 23 до 55 % при средней величине 37 %.
Рис. 12. Схемы и фотографические снимки процедуры измерения интенсивности
образования зубного камня по Bo^nv-M»>nxo.iov- Обозначения плоскостей: 1
(вертикальная) — десневая, 2 (диагональная) — дисталъная, 3 (диагональная) — медиальная.
Данная процедура может быть использована для оценки образования зубного камня как на
передних, так и на задних зубах. (Иллюстрация взята из источника J. Clin. Dent. (Suppl.
В), р. 87,1991). ^
1 Плоскость измерения 1 (вертикальная)
2 Показатель 2,5 мм
3 _ Зубной камень
4 Плоскость измерения 2 (диагональная)
5 Показатель 1 мм
6 Плоскость измерения 3 (диагональная)
Суммарный вывод по результатам четырех долгосрочных клинических исследований
эффективности в отношении снижения интенсивности образования зубного камня при
применении фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК
Общий вывод по результатам четырех независимых долгосрочных клинических исследований эффективности в отношении снижения интенсивности образования зубного камня, выполненных двойным слепым методом (табл. IV) по схеме и методике оценки, предложенным Волпом и Мэнхолдом, состоит в том, что при применении зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, наблюдается статистически достоверный (р < 0,01) положительный эффект в отношении снижения интенсивности образования наддесневого камня по сравнению со случаем аналогичного использования пасты-плацебо.
Влияние фторированной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, на
микрофлору полости рта
В число рекомендаций, выпущенных Американской стоматологической
ассоциацией в
1986 г. в отношении одобрения химиотерапевтических средств для борьбы с
наддесневым налетом и гингивитом, входит и указание о необходимости
микробиологических исследований'9. В состав четырех долгосрочных исследований клинической эффективности из тех, которые были описаны в табл. II, входило
«* 1 „) 1 „) f
микробиологическое изучение микрофлоры полос!и рга-1'−4“-0. Соответствующие микробиологические данные собраны в табл. V.
В 1990 г. Замбон с сотр. сообщил о результатах микробиологического изучения проб зубного налета взятых в ходе исследования клинической эффективности предупреждения образования зубного налета и возникновения гингивита, проведенного Гарсия-Годоем и др.2' Было показано, что „использование зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК (на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия) в течение длительного промежутка времени (26 недель) не приводит к изменениям в микрофлоре наддесневого налета, влекущим за собой рост условно-патогенных или патогенных видов бактерий“.
В 1992 г. Бонта с сотр.47 описал результаты микробиологического изучения проб, взятых при продолжении исследования Гарсия-Годоя и др.-1 в течение дополпшельных шести месяцев (то есть по данным годичного применения фторидной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера). Авторы отметили, что „не наблюдалось разрушительного воздействия на микрофлору полости рта (в отношении появления условно-патогенных или резистентных. микроорганизмов) от длительного (в течение года) применения (фторидной) пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера, по сравнению с использованием пасты-плацебо“.
Таблица V
Микробиологические исследования
Результаты долгосрочных клинических исследований действия зубной пасты,
содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК (0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера
ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия)
46 Замбон и сотр., Доминиканская
1990г. республика
47 Бонта и сотр., Доминиканская
1992г. республика
48 Уолкер и сотр., США 1993г.
49 Замбон и сотр., США 1995г.
50 Фаин и сотр., США 1996г.
81 7 месяцев Нет Нет Нет
74 12 Нет Нет Нет
месяцев
144 6 месяцев Нет Нет Нет
144 6 месяцев Нет Нет Нет
66 6 месяцев Нет Нет Нет
Уолкер с сотр.48 сообщили в 1993 г. о результатах микробиологического изучения проб, взятых в ходе клинического исследования эффективности пасты, проведенного Манкоди с сотр.24 Было отмечено, что „продолжительное применение (фторидной) зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера не нарушает
нормальную микрофлору, связанную с наддесневым налетом, не способствует росту или колонизации условно-патогенных микроорганизмов в околозубных тканях, не
благоприятствуют приобритению резинстентности микроорганизмами.
Замбон с сотр.49 выпустил в 1995 г. сообщение о результатах микробиологического изучения проб, взятых при исследованиях эффективности предупреждения образования налета и возникновения гингивита, проведенных Болденом с сотр.26 Авторы указали, что их данные „подтверждают микробиологическую безопасность (фторидных) зубных паст с триклозаном и дают основания полагать, что продолжительное применение таких паст может привести к благоприятным изменениям в бактериальном составе наддесневого налета“.
В 1996 г. Фаин с сотр.50 сообщили о результатах микробиологического наблюдения за пробами, взятыми в ходе клинических исследований эффективности предупреждения образования налета и возникновения гингивита, проведенных Денепитийа с сотр.-5 Отмечено, что „полученные данные подтверждают микробиологическую безопасность фторидной зубной пасты с 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера при использовании в качестве гигиенического средства без дополнительного врачебного контроля“.
Суммарный вывод по результатам исследования воздействия зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК на микрофлору в полости рта
Общий вывод по результатам микробиологического изучения проб, взятых в ходе четырех независимых долгосрочных клинических исследований эффективности предупреждения образования налета и возникновения гингивита, выполненных двойным слепым методом, состоит в том, что при длительном применении (до одного года) зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, не происходит развития патогенных, условно-патогенных или резистентных микроорганизмов в полости рта.________________
Долгосрочные исследования клинической эффективности применения фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК, для предупреждения кариеса
Описываемые клинические исследования были направлены на изучение возможности воздействия добавки 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на противокариозный эффект фторидных зубных паст. Результаты прежних исследований зубных тканей, проведенных Меллбергом и др.51, показали, что зубная паста, содержавшая 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % NaF, обладала высокой эффективностью в отношении предупреждения деминерализации и усиления реминерализации по сравнению с нефторидной пастой-плацебо и контролем — пастой на основе кремнезема с добавкой NaF.
Результаты клинических исследований накопления фторид-иона в зубном налете, выполненных Кертешем и др., показали, что добавление 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК к зубной пасте, содержащей 0,243 или 0,331 % NaF (1100 млн~1 и 1500 млн„1 фтора, соответственно), привело к увеличению уровней ионизованного фторида в налете, причем эти уровни не отличались заметно один от другого после восьми недель применения пастьн2.
В таблице VI представлены данные трех независимых долгосрочных (30 месяцев и дольше) клинических исследований кариеса, проведенных двойным слепым методом. В исследованиях осуществляли сопоставление зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавлением фторида натрия, и проверенной в клинических условиях контрольной пасты на кремнеземной основе с добавлением фторида натрия. Все эти исследования выполняли в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации по клиническому сравнению противокариозного действия фторидных зубных паст от 1988 г.53 На рис. 13 представлена схема планирования таких исследований, а на рис. 14 даны критерии положительной оценки противокариозного воздействия фторидной зубной настыв
Табл. VI содержит результаты трех долгосрочных клинических исследований противокариозного эффекта. Исследование, проведенное Хоули и др. в 1995 г. в Великобритании, охватывало 30 месяцев; в исследовании по полной программе участвовало 3462 школьника^, в этом исследовании сравнивали противокариозное действие зубной пасты, содержавшей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, и проверенной в клинических условиях контрольной пасты на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия. Сопоставление приростов за 30 месяцев таких показателей, как DFS (число кариозных и пломбированных поверхностей) и DFT (число кариозных и пломбированных зубов), показало, что при применении зубной пасты, содержавшей 0,3
% триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия, прирост DFS составил 4,57, а прирост DFT — 2,76. В то же время при применении контрольной зубной пасты на кремнеземной основе с добавлением 0,243 % фторида натрия отмечались приросты 4,62 (DFS) и 2,81 (DFT).
Рекомендации Американской стоматологической ассоциации для клинического исследования противокариозного действия фторидных зубных паст: критерии
клинических исследований
В рекомендациях Американской стоматологической ассоциации изложены следующие критерии клинических исследований
• Должно быть проведено два независимых исследования.
• Группы, участвующие в исследовании, должны представлять типичный состав потребителей продукции.
• Каждое исследование должно длиться как минимум два года.
• Оценки должны проводиться для базовых условий, на промежуточном этапе и в конце исследований.
Источник: Рекомендации Американской стоматологической ассоциации 1988 г.^
Рис. 13. Критерии Американской стоматологической ассоциации для изучения противокариозного действия фторидных зубных паст
Рекомендации Американской стоматологической ассоциации для клинического
исследования противокариозного действия фторидных зубных паст — критерии
положительной оценки результатов клинического исследования противокариозного
действия
Американской стоматологической ассоциацией выдвинуты следующие требования:
• Исследуемая зубная паста должна оцениваться по сравнению с проверенной в клинических условиях фторидной зубной пастой, выбранной для положительного контроля.
• Результаты исследований должны подтвердить вывод о том, что исследуемая зубная паста эквивалентна контрольной пасте, не менее эффективна, чем контрольная паста или превосходит контрольную зубную пасту, с учетом следующих критериев:
• Критерий эквивалентности. В 90 %-ный доверительный интервал соотношений средних величин прироста показателей кариеса (исследуемая паста по отношению к контролю) должны входить величины, находящиеся между 90 % и 110 %.
• Критерий не меньшей эффективности, чем в случае применения контрольной пасты. В состав 90 %-ного доверительного интервала соотношений средних величин прироста показателей кариеса (исследуемая паста по отношению к контролю) должны входить величины, не превышающие 110 %.
• Критерии превосходства по эффективности. (1) Наблюдаемое улучшение действия исследуемой зубной пасты по сравнению с контролем должно составлять не менее 10 %. (2) Средний прирост показателей кариеса при применении исследуемой зубной пасты должен быть значительно ниже, чем при использовании контрольной пасты (односторонний критерий, уровень значимости 0,05).
Ссылки: [53, 54]
| Зубной налет и гингивит | 6 месяцев | 12 | 1688 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей |
| | | | | обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности возникновения наддесневых налетов и гингивитов. |
| Зубной камень | 3−6 месяцев | 4 | 435 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности образования зубного камня. |
| Кариес | 30−36 месяцев | 4 | 6300 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности кариеса. |
| Микробиологические характеристик и | 6−12 месяцев | 5 | 365 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, не приводит к развитию патогенных, условно-патогенных или резистентных |
| Зубной налет и гингивит | 6 месяцев | 12 | 1688 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей 1 uailVxllJ^Ull ж” ъ.0110−ДШ1льр, обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности возникновения наддесневых налетов и гингивитов. |
| Зубной камень | 3−6 месяцев | 4 | 435 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности образования зубного камня. |
| Кариес | 30−36 месяцев | 4 | 6300 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, обеспечивает клинически значимое снижение интенсивности кариеса. |
| Микробиологические характеристик и | 6−12 месяцев | 5 | 365 | Применение фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, не приводит к развитию патогенных, условно-патогенных или резистентных микроорганизмов. |
протяжении всех 36 месяцев участвовало 1296 человек (взрослые мужчины и женщины)57. В данном исследовании сравнивали противокариозную эффективность зубной пасты, содержащей 0,3 !/о „фиклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК .и. кремнеземной основе с добавкой 0,331 % фторида натрия, и испытанной в клинических условиях зубной пасты на основе кремнезема с добавкой 0,331 % фторида натрия. Сопоставление величин 36−месячного прироста показателей DFS и DFT показало, что в случае применения зубной пасты, содержащей 0,3'% триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,331 % фторида натрия, прирост DFS составлял 5,21 и прирост DFT составлял 1,30 в то время как в случае применения зубной пасты на основе кремнезема с добавкой 0,331 % фторида натрия прирост DFS составлял 5,23 и прирост DFT — 1,39.
Следует отметить, что во всех трех исследованиях приросты показателей DFS и DFT были численно ниже при использовании фторидной зубной пасты, содержащей триклозан и сополимер, по сравнению с контрольными пастами. В каждом исследовании был построен 90 %-ный доверительный интервал для соотношения средних приростов (для фторидной пасты, содержащей триклозан и сополимер, по отношению к контрольной пасте) в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации 1988 г.“ в каждом исследовании в состав доверительных интервалов для показателей DFS и DFT входили только величины, не превышающие ПО %. Таким образом, данные всех трех клинических исследований противокариозной эффективности показывают, что зубная паста, содержащая 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия, обеспечивает „не меньшую эффективность“, чем прошедшая клинические испытания контрольная зубная паста на кремнеземной основе с добавкой фторида
натрия
Суммарный вывод по результатам трех долгосрочных клинических исследований противокариозной эффективности зубной насты, содержащей триклозан и сополимер
ВМЭ/МК
Общий вывод по результатам трех независимых долгосрочных (30- и 36−месячных) клинических исследований, выполненных двойным слепым методом в соответствии с рекомендациями Американской стоматологической ассоциации от 1988 г. (табл. VI), и направленных на сопоставление фторидных зубных паст состоит в том, что зубная паста, содержащая 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % или 0,331 % фторида натрия, обеспечивает такой уровень противокариозной эффективности, который, как показывают статистические расчеты, обеспечивает „не меньшую эффективность“, чем соответствующая зубная паста на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия, но не содержащая триклозана и сополимера.
Общие выводы и заключение
| Результаты долгосрочных клинических исследований фторидной зубной пасты, содержащей 0^3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК |
| Предмет клинических исследований | Продолжительность исследован и И | Число исследовани и. | Общая численность участников исследовани и | Выводы |
Таблица VI
Противокариозная эффективность
Результаты долгосрочных клинических исследований действия зубной пасты,
содержащей триклозан и сополимер ВМЭ/МК (0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера
ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия)
№ Авторы Место Число Длительн — Схема Противокариозная
ссылк проведения участник ость исследован эффективность
исследован ий
Контрольна Паста,
я паста
55 Хоули и Великобрит 3462 сотр., ания 1995г.
30 Параллель 4,62 2,81 4,57 2,76 месяцев ные
исследован
56 Феллери США 1542
сотр.,
1996г.
57 Манн и Израиле 1296
сотр.,
1996г.
36 Параллель 2,16 0,68 2,07 0,63 месяцев ные
исследован ия
36 Параллель 5,23 1,39 5,21 1,30 месяцев ные
исследован ия
* Указано число завершивших 30- или 36−месячное исследование участников, пользовавшихся пастой, содержащей триклозан и сополимер, и пастой-плацебо.
** Статистический анализ прироста показателей DFS и DFT за 30 и 36 месяцев показал, что паста, содержащая триклозан и сополимер, обеспечивала „не меньшую эффективность“, чем прошедшая клинические испытания контрольная зубная паста на кремнеземной основе с добавкой фторида натрия.
Клинические исследования противокариозной эффективности, выполненные Феллером с сотр. в 1996 г. в США, охватывали период в 36 месяцев. В исследовании на протяжении всех 36 месяцев участвовало 1542 человека {взрослые мужчины и женщинырб. В данном исследовании сравнивали противокариозную эффективность зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, и испытанной в клинических условиях зубной пасты на основе кремнезема с добавкой 0,243 % фторида натрия. Сопоставление величин 36−месячного прироста показателей DFS и DFT показало, что в случае применения зубной пасты, содержащей 0,3 % триклозана и 2,0 % сополимера ВМЭ/МК на кремнеземной основе с добавкой 0,243 % фторида натрия, прирост DFS составлял 2,07 и прирост DFT составлял 0,63 в то время как в случае зубной пасты на основе кремнезема с добавкой 0,243 % фторида натрия прирост DFS составлял 2,16 и прирост DFT — 0,68.
Клинические исследования противокариозной эффективности, выполненные Манном с сотр. в 1996 г. в Израиле, охватывали период в 36 месяцев. В исследовании на